Description du projet
- Titre du projet: Mapping and Targeting Intercellular Communication Networks in Immunotherapy-Resistant Melanomas using Patient-Derived Explants.
- Année de sélection: 2025
- Organisation(s): Université Libre de Bruxelles
- Catégorie de recherche: Fundamental Cancer research
Si l’immunothérapie a révolutionné le traitement du mélanome, plus de 50 % des patients développent une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Alors que la majorité des recherches se concentrent sur les lymphocytes T, le micro-environnement immunitaire tumoral (TIME) abrite d’autres cibles thérapeutiques prometteuses. Notre projet vise à caractériser phénotypiquement et spatiotemporellement l’axe CCL5-CCR5, impliqué dans la résistance aux ICI, et à identifier d’autres réseaux d’interactions intercellulaires ciblables dans le TIME. Pour cela, nous utiliserons des modèles entièrement humains permettant d’étudier les interactions intercellulaires et de valider fonctionnellement ces interactions grâce à des perturbations pharmacologiques. Nous validerons ensuite des inhibiteurs pour ces interacteurs dans des modèles in vivo à l’aide de perturbations génétiques et d’interventions pharmacologiques. Ces travaux pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour surmonter les résistances aux immunothérapies dans le mélanome.