Description du projet
- Titre du projet: Leveraging synthetic lethality between the Hippo and RAS-MAPK pathways to kill therapy resistant cancer cells.
- Années de sélection: 2025
- Organisation(s): KU Leuven
- Catégorie de recherche: Fundamental Cancer research
Un défi majeur dans le traitement du cancer est lié au fait que les tumeurs développent souvent une résistance, ce qui rend les médicaments moins efficaces au fil du temps. C’est particulièrement vrai pour les cancers présentant des mutations RAS/MAPK, pour lesquels les inhibiteurs de RAS/MAPK fonctionnent bien au départ mais perdent rapidement leur efficacité. Ce projet de recherche vise à combiner les inhibiteurs de RAS avec les inhibiteurs de la cascade de signalisation Hippo (inhibiteurs TEAD) pour induire une létalité synthétique, ce qui signifie que les cellules cancéreuses meurent plus efficacement que lorsqu’elles sont traitées avec un seul des deux agents. Les études menées en laboratoire montrent que cette combinaison tue rapidement les cellules cancéreuses du foie présentant une mutation RAS et réduit considérablement les tumeurs dans les modèles animaux. Ce projet vise à étudier les mécanismes sous-jacents de cette stratégie, à identifier les cancers qui y répondent le mieux et à explorer le ciblage sélectif des cellules cancéreuses. Cette approche permettra d’affiner les thérapies RAS-TEAD, d’identifier des biomarqueurs permettant de prédire la réponse au traitement et contribuer au développement de nouvelles combinaisons thérapeutiques pour un traitement plus efficace du cancer.
