Description du projet
- Titre du projet : RNA methylation controls oncogenic transcription and metabolism in T-cell leukemia
- Année de sélection : 2024
- Institution(s) : Universiteit Gent
- Montant octroyé : 600 000 €
- Type de recherche : Fundamental Cancer research
- Durée du financement : 4 ans
Le pronostic clinique des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) en rechute ou résistante à la thérapie est encore très sombre aujourd’hui. Nos récentes découvertes montrent que la méthylation de l’ARN (N6-méthyladénosine ; m6A) est profondément perturbée chez les patients atteints de T-ALL. MYC, un gène crucial qui induit la T-ALL (c’est-à -dire un « oncogène ») est affecté ainsi que le métabolisme du cholestérol intracellulaire des cellules cancéreuses de la T-ALL. La protéine qui module la méthylation de l’ARN (FTO) est présente en plus grande quantité chez les patients atteints de T-ALL, et son inhibition réduit donc la biosynthèse du cholestérol et tempère l’activité cancérigène de MYC. Ainsi, les médicaments agissant sur FTO peuvent inhiber la croissance des cellules leucémiques. En résumé, nous montrons que la méthylation de l’ARN joue un rôle important dans le développement de la leucémie et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour la T-ALL. Cette approche est essentielle pour la médecine personnalisée car elle prend en compte les niveaux de méthylation de l’ARN, ainsi que les protéines qui coordonnent la méthylation de l’ARN, lors de la conception de futures thérapies.
