Description du projet
- Titre du projet : Ribosomal protein mutations in cancer: diversity in oncogenic mechanisms.
- Année de sélection : 2024
- Institution(s) : KU Leuven
- Montant octroyé : 600 000 €
- Type de recherche : Fundamental Cancer research
- Durée du financement : 4 ans
Les ribosomes sont les machines moléculaires de nos cellules qui traduisent l’ARN messager en protéines. Ils sont composés de 81 protéines ribosomales (PR). Des mutations dans plusieurs PR ont été décrites dans de nombreuses tumeurs solides et leucémies. Notre groupe de recherche a montré que la mutation ribosomique RPL10-R98S entraîne une surproduction de protéines cancéreuses par le ribosome. Ces découvertes ont débouché sur de nouvelles options thérapeutiques pour tuer les cellules T présentant cette mutation dans les leucémies à cellules T. Nos travaux récents montrent que les mutations RPS15, présentes dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), entraînent également une forte perturbation de la traduction en protéines par les ribosomes. Cependant, d’autres défauts de PR dans le cancer (tels que RPL5) ont un effet minime sur la fonction des ribosomes. Dans le cadre de ce projet, nous approfondirons les connaissances mécanistiques sur les ribosomes défectueux portant la mutation RPS15 et chercherons des altérations dans les cellules CLL présentant la mutation RPS15 avec un potentiel thérapeutique. En outre, nous prévoyons des cribler tout le génome par un outil moléculaire qui permet d’effectuer des corrections géniques précises (CRISPR-Cas9) afin de comprendre comment les cellules défectueuses RPL5 mutées deviennent malignes et quelles vulnérabilités thérapeutiques sont présentes dans ces cellules cancéreuses.
