Description du projet
- Titre du projet : Glioblastoma prognosis and treatment: Could DIAPH3 be a game-changer?
- Année de sélection : 2022
- Institution : UCLouvain
- Montant octroyé : 600 000 €
- Durée du financement : 4 ans
Notre équipe de recherche a découvert que la protéine Diaphanous 3 (DIAPH3) jouait un rôle clé de régulateur dans la biologie des cellules souches du système nerveux central, et plus particulièrement dans la division du noyau cellulaire. L’inactivation de DIAPH3 perturbe la division nucléaire provoquant l’apparition d’un nombre anormal de chromosomes (aneuploïdie) ainsi qu’une instabilité chromosomique. Nous nous sommes demandé si la perte de DIAPH3 pouvait contribuer au développement d’un cancer. Nous avons testé cette hypothèse auprès de souris dont les gènes DIAPH3 et p53 (parfois dénommé « le gardien du génome » car son rôle est d’empêcher le développement de tumeurs) ont été rendus inopérants. Nous avons montré qu’environ 80% des animaux porteurs de cette double anomalie développaient un glioblastome (un cancer agressif du cerveau), contre 30% de souris chez lesquelles seul le gène p53 était inactif. Nous avons également examiné l’expression de DIAPH3 dans des échantillons de glioblastomes humains et découvert qu’elle varie d’un échantillon à l’autre et, de manière intéressante, que son niveau d’expression est positivement corrélé à la survie des patients.
Dans le cadre de ce projet de recherche, nous établions le profil d’expression de la protéine DIAPH3 dans les stades précoces du glioblastome. Nous essayerons de décrypter également les mécanismes régulant l’expression de cette protéine afin de clarifier le lien entre la perte d’expression de DIAPH3 et la résistance aux traitements.
