Description du projet
- Titre du projet : Alternative RNA splicing as a predictor of response to checkpoint immunotherapy
- Année de sélection : 2020
- Institution : KU Leuven
- Montant octroyé : 379 960 €
- Durée du financement : 4 ans
Bien qu’il existe plusieurs biomarqueurs permettant de prédire quels patients atteints de cancer sont susceptibles de répondre à un blocage des points de contrôle immunitaires (ICB), ces biomarqueurs ne sont pas suffisamment précis pour être appliqués en routine dans les diagnostics cliniques. La charge tumorale mutationnelle (TMB), qui reflète le nombre de mutations spécifiques au cancer, est l’un de ces biomarqueurs. Les cellules tumorales présentant une charge tumorale élevée ont une antigénicité accrue et sont donc plus facilement reconnues par le système immunitaire, ce qui les rend plus sensibles à l’immunothérapie. Cependant, étant donné que les tumeurs présentant une faible charge tumorale mutationnelle peuvent également répondre à l’ICB, d’autres mécanismes (outre le TMB) pourraient également contribuer à l’antigénicité des tumeurs. Dans ce projet, nous vérifierons ici si l’épissage alternatif de l’ARNm dans les cellules cancéreuses peut donner lieu à une antigénicité accrue. À l’aide de technologies monocellulaires de pointe et d’outils bioinformatiques complexes, nous quantifierons l’épissage alternatif dans les tumeurs. Nous combinerons ces données avec celles du TMB data et chercherons à savoir si cette combinaison est un meilleur biomarqueur pour prédire la réponse à l’ICB.
