Équipe du Professeur Stefan Constantinescu (2022)

• Titre du projet : Role of the Human Thrombopoietin Receptor in Myeloproliferative Neoplasms and transition to Secondary Acute Myeloid Leukemia
• Année de sélection : 2022
• Institution : Institut du Duve
• Montant octroyé : 600 000 €
• Durée du financement : 4 ans

Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont des maladies caractérisées par la transformation dans la moelle osseuse d’un trop grand nombre de cellules souches en cellules sanguines. Les NMP peuvent évoluer vers un cancer très agressif, la leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMAs). Les NMP sont induits par des mutations dans trois gènes différents mais le développement de ces maladies nécessite l’expression du récepteur de la thrombopoïétine (TpoR). Jusqu’à présent, la maladie n’a pas pu être modélisée chez la souris car la structure du TpoR murin diffère de celle de l’humain. Nous allons créer un modèle de souris dans lequel un TpoR humanisé sera exprimé à la place du TpoR murin. Ce modèle sera testé dans le contexte des mutations génétiques qui induisent les NMP. Nous analyserons l’expression du TpoR pendant les étapes initiales et finales de la maladie, jusqu’au stade de la leucémie aiguë, en utilisant un système permettant de désactiver l’expression de ce récepteur pendant la maladie. Nous espérons ainsi ouvrir la voie vers de nouvelles pistes de traitement pour ces formes de leucémies myéloïdes aigües.